Dalam sepuluh tahun terakhir, penelitian tentang endotoksin terutama difokuskan pada jalur biosintesis lipid E. coli K-12.

Dalam proses biosintesis permukaan sel, UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) adalah perantara penting dan prekursor umum peptidoglikan dan lipid A, yang memainkan peran penting dalam sintesis polisakarida permukaan. Dalam polisakarida inti LPS dan О CleNAc memainkan peran kunci dalam pengikatan antigen.

UDP-GlcN dan protein pembawa asam β-Hydroxytetradecanoic （ β- Molekul prekursor sintesis lipid A, seperti protein pembawa hidroksi miristoil-asil, hidroksi miristoil-ACP), menghasilkan lipid A melalui serangkaian reaksi berikut:

1. Pembentukan UDP - monoasil asetilglukosamin

UDP-GlcNAc adalah asilasi asam β- Hydroxytetradecanoic-apolipoprotein β Hydroxytetradecanoic menghasilkan UDP-3-monoacyl-GleNAc. Reaksi ini dikatalisis oleh asiltransferase. Gen longgar A yang terletak pada 4 menit kromosom mengkode asiltransferase.

2. Produksi UDP-2, 3-diasil glukosamin dan lipid X

UDP-monoacyl acetylglucosamine dideasetilasi pada gugus amino di bawah katalisis N-deacetylase yang dikodekan oleh gen lpxC dan kemudian ditransfer ke gugus amino di bawah katalisis produk yang dikodekan oleh gen lpxD β- Hydroxytetradecanoic acid, sehingga menghasilkan UDP - diacyl glucosamine (UDP - 2, 3 - diasil - GlcN). UDP dari UDP-lipoacylglukosa dihilangkan oleh pyrophosphatase untuk menghasilkan 1-phospho-2,3-dilipoacylglucosamine, yang umumnya dikenal sebagai lipid X (lipid x).

3. Pembentukan lipid Ⅳ a

UDP-2, 3-diacyl glucosamine, dan lipid X melewati β- Ikatan 1,6 pirofosfat dihubungkan dan dipadatkan untuk membentuk kerangka lipid. Saat ini, di setiap gugus gula terdapat 2 asam β-Hydroxytetradecanoic, glukosamin pereduksi, memiliki gugus fosfat pada posisi C-1. Reaksi ini dikatalisis oleh protein yang dikodekan oleh gen lpxB. Kemudian, di bawah katalisis kinase spesifik, posisi C-4 'dari glukosamin non-pereduksi difosforilasi untuk menghasilkan 1,4' - difosfat tetradesil glukosamin disakarida, yaitu lipid Ⅳ a (lipid Ⅳ a).

4. Produksi lipid A

Transisi dari lipid Ⅳ a ke lipid A membutuhkan penambahan KDO pada posisi C-6 'dari glukosamin non-pereduksi, dan kemudian penambahan dua asam lemak jenuh dan gugus polar seperti fosfat. Mekanisme spesifik dari reaksi ini masih belum jelas.