Tubuh dapat mengenali keberadaan LPS (lipopolysaccharide) pada waktunya, seperti LPS bebas dalam serum atau LPS pada membran sel bakteri gram negatif, yang merupakan salah satu langkah pertama bagi tubuh untuk memainkan kekebalan alaminya. Setelah TLR4, reseptor pengenalan model dalam kekebalan alami mengenali LPS dengan konformasi spasial tertentu, itu dapat mengaktifkan molekul transduksi sinyal yang relevan dan menginduksi reaksi inflamasi dan antiinflamasi. LBP (protein pengikat lipopolisakarida) memiliki afinitas tinggi dengan lipid A dalam LPS, yang dapat mengidentifikasi LPS dan LPS pada permukaan bakteri pada waktunya, dan bergabung dengannya, menunjukkan efek biologisnya melalui dua tautan berikut.

1. Memediasi reaksi peradangan

Di satu sisi, LBP mengaktifkan monosit, makrofag, dan neutrofil melalui mCD14 untuk menghasilkan TNF-α 、 IL-1, IL-6, IL-8, dan media lain, termasuk TNF- α Ini memainkan peran paling penting dalam awal terjadinya syok endotoksik, dan anti-TNF digunakan saat ini- α Antibodi monoklonal dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan syok endotoksik. Tahap lanjut endotoksemia berkorelasi positif dengan peningkatan protein kelompok mobilitas tinggi-1 (HMG-1). Saat ini, penggunaan antibodi monoklonal anti-HMG-1 dapat secara signifikan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan syok endotoksik stadium lanjut. LBP dapat secara signifikan meningkatkan LPS menjadi TNF- α Menginduksi pertumbuhan TNF- α Kecepatan dan tingkat transkripsi mRNA mempromosikan TNF- α Konsentrasi meningkat dengan cepat dari 40mg/L menjadi 10000mg/L, sedangkan LBP sendiri tidak dapat menginduksi mRNA TNF- α transkripsi dan TNF- α Generasi.

Jika LBP tunduk pada mutasi dominan-negatif sehingga tidak mengekspresikan LBP, LPS merangsang TNF- α Efeknya akan berkurang secara signifikan. Di sisi lain, LBP, diaktifkan oleh sCD14, merusak sel endotel vaskular, mendorong infiltrasi mediator inflamasi ke bagian luar pembuluh darah, mendorong monosit, makrofag, neutrofil, dan sel lain untuk melekat pada sel endotel vaskular, dan masuk ke sel inflamasi. jaringan, dan memperburuk reaksi inflamasi; LBP yang memasuki ruang antar sel juga dapat menstimulasi makrofag, sel epitel, dan sel otot polos, serta meningkatkan responsnya terhadap LPS.

2. Meringankan reaksi peradangan

LBP dapat mempromosikan fagosit seperti monosit, makrofag, dan neutrofil menjadi LPS yang diatur fagositosis atau bakteri gram negatif melalui pengkondisian, dan secara tepat waktu menghilangkan LPS dan bakteri gram negatif yang masuk ke dalam tubuh; LBP juga dapat mengkatalisasi pengikatan langsung partikel LPS dan partikel high-density lipoprotein (HDL). Langkah-langkahnya dibagi menjadi dua langkah: ① LPS ditransfer ke sCD14. ② Dari LPS-sCD14 ke HDL. HDL dapat bergabung dengan LPS, membuat monomer LPS membentuk agregat LPS, secara langsung menetralkan efek biologis racun dari endotoksin, dan juga mendorong aktivitas internalisasi LPS. Melalui internalisasi ke dalam lisosom untuk dekomposisi, LPS kehilangan efek toksiknya.

LBP tidak hanya dapat memediasi reaksi inflamasi dengan mengaktifkan monosit, makrofag, dan mediator inflamasi lainnya untuk melepaskan mediator inflamasi untuk merusak sel endotel vaskular, tetapi juga mempercepat pembersihan LPS dan bakteri oleh inang melalui pengkondisian, dan mengkatalisasi kombinasi LPS dan HDL menjadi menetralkan aktivitas biologis LPS dan mengurangi reaksi inflamasi, sehingga dapat mengatur reaksi inflamasi yang disebabkan oleh LPS sampai batas tertentu. Namun, fungsi fisiologis utama LBP adalah untuk mentransfer molekul LPS, memisahkan agregat LPS menjadi monomer, dan memfasilitasi LPS untuk mengekspos struktur internalnya dan membuatnya bersentuhan dengan molekul CD14, yaitu untuk memediasi reaksi sel. Artinya, aktivitas efek aktivasi yang dimediasi LBP lebih kuat daripada mengurangi reaksi inflamasi.

Selain itu, LPS juga dapat bergabung dengan protein penambah permeabilitas bakterisidal, HDL, laktoferin, dll. Tiga yang terakhir memiliki efek memusuhi toksisitas endotoksin. Protein peningkat permeabilitas bakterisidal dalam neutrofil polimorfonuklear dapat mempolimerisasi LPS dalam keadaan monomer, dan kemudian ditelan ke dalam lisosom untuk pencernaan dan dekomposisi tanpa sinyal endotoksin, sehingga memusuhi efek toksik endotoksin; Selain itu, protein peningkat permeabilitas bakterisidal juga dapat memediasi fagositosis megakariosit. Dan karena itu berpartisipasi dalam respons pertahanan anti-mikroba inang. Karena afinitas protein penambah osmotik bakterisidal dan LPS adalah 50-70 kali lipat dari LBP, efek antagonisnya terhadap LBP terlihat jelas.

Singkatnya, LBP memainkan peran penting dalam terjadinya endotoksemia pada inang.