Saat ini, diyakini bahwa setelah LPS memasuki darah inang, LPS terutama bergabung dengan protein pengikat lipopolisakarida (LBP) dari darah inang. Fungsi utama LBP adalah untuk memisahkan agregasi LPS dalam darah menjadi monomer LPS, mempercepat kombinasi monomer LPS dan CD14, memainkan peran antar-jemput dan presentasi lipid, dan memiliki fungsi katalitik.

LBP memiliki afinitas tinggi terhadap LPS kasar bebas, LPS halus, dan LPS pada membran sel bakteri gram negatif. Sangat mudah untuk mengikat dengan LPS dan berpartisipasi dalam efek aktivasi LPS, demikian namanya. LBP dapat mengatur partikel yang mengandung LPS dan bakteri gram negatif lengkap, dan memediasi perlekatan partikel yang dilapisi ke makrofag, yang kondusif untuk fagositosis makrofag. Radikal fosfat bermuatan negatif dari molekul LPS dapat bergabung dengan domain terkait dari protein bermuatan positif dalam LBP dan BPI (protein peningkat bakterisidal / permeabilitas), dan memiliki kompatibilitas konformasi spasial. LBP pertama kali ditemukan dan diisolasi oleh sarjana Amerika Tobias pada tahun 1986 dari serum kelinci selama periode reaksi akut endotoksemia. Lei et al. juga mengisolasi LBP dari tikus pada tahun 1988; Tahun berikutnya Robert dkk. mengisolasi dan memperoleh molekul LBP dari manusia dan hewan lain.