Meskipun CD14 diekspresikan di sebagian besar sel, level ekspresinya terbatas dibandingkan dengan MHC Ⅰ. Ekspresi gen spesifik jaringan ditentukan oleh struktur kromatin dan status metilasi DNA. Ekspresi terbatas CD14 juga ditentukan oleh kombinasi spesifik dari faktor transkripsi nuklir spesifik jaringan atau faktor transkripsi nuklir umum. Misalnya PU. 1 hanya ditemukan pada monosit dan sel B; NF-M (nuclear factor-M), hanya ditemukan dalam monosit, adalah anggota keluarga CAAT/enhancer binding protein (C/EBP); selain itu, faktor transkripsi seperti Sp.1 (stimulatory protein 1) juga berperan dalam regulasi ekspresi gen.

Dalam proses diferensiasi monosit menjadi makrofag, ekspresi CD14 meningkat secara signifikan. Untuk mempelajari regulasi gen CD14, Zhang et al. mencerna kromosom manusia 5 dengan Eco R Ⅰ dan memperoleh gen CD14 manusia setelah kloning spesifik beberapa fragmen gen. Panjang penuh gen CD14 manusia berisi urutan pengkodean 5,5 kb dan urutan pengaturan hulu 4,2 kb pada ujung 5 '. Saat ini, jelas bahwa situs awal transkripsi utama dan situs awal transkripsi sekunder terletak di 101 bp dan 130 bp di hulu situs awal ATG protein.

Dibandingkan dengan garis sel non-mononuklear HeLa dan REX, garis sel mononuklear positif CD14 manusia Mono Mac 6 berisi fragmen DNA 128bp dari urutan hulu, yang memiliki efek kuat dan aktivitas promotor spesifik monosit. Ada empat wilayah dalam fragmen ini yang dapat berinteraksi dengan protein inti yang diisolasi dari monosit. Faktor trans-acting yang mengikat kerangka GGGCGG semuanya bernama Sp (protein stimulasi). Sp.1 kloning terdiri dari 696 asam amino dan memiliki tiga struktur jari seng di ujung N, yang merupakan tempat pengikatan DNA. Sp.1 dapat digabungkan menjadi tiga wilayah promotor CD14 yang berbeda. Sp.1 adalah faktor transkripsi pengikat DNA jari seng, yang dapat dideteksi di setiap sel mamalia, tetapi ekspresinya bervariasi di jaringan yang berbeda.

Sp.1 sangat diekspresikan dalam jaringan hematopoietik, menunjukkan bahwa ia memainkan peran penting dalam perkembangan sel hematopoietik. Telah dikonfirmasi bahwa Sp.1 merupakan faktor penting dalam pengaturan sel eritroid, sel limfoid, dan gen spesifik myeloid. Sp.1 tidak hanya merupakan faktor kunci untuk ekspresi spesifik jaringan dari molekul CD14 dalam monosit, tetapi juga melibatkan induksi diferensiasi ekspresi CD14, yaitu, mempromosikan diferensiasi garis sel punca mononuklear myeloid. Regulasi yang diinduksi oleh vitamin D3 terutama melalui situs Sp.1 untuk meningkatkan ekspresi sCD14. Setelah situs pengikatan utama (-110bp) dari Sp.1 bermutasi, ini dapat mengurangi aktivitas promotor spesifik jaringan. Hasil ini dan percobaan trans-aktivasi mengkonfirmasi bahwa Sp.1 memainkan peran pengaturan kunci dalam ekspresi molekul CD14 spesifik jaringan dalam monosit.

Faktor transkripsi penting lainnya adalah protein pengikat CCAAT/penguat, yang juga berperan penting dalam mengatur aktivitas promotor CD14. CD14 mRNA juga dapat diekspresikan dalam sel parenkim hati, paru, dan ginjal yang distimulasi oleh endotoksin, menunjukkan bahwa CD14 juga dapat disintesis dan disekresikan dalam sel ekstramedular. Namun, di hati, mekanisme regulasi ekspresi CD14 mungkin berbeda dari monosit, dan hati adalah sumber utama sCD14.